Rob Thomas foi abordado pela Warner Brothers para desenvolver a série enquanto ele estava editando a versão cinematográfica do filme Veronica Mars. No início, ele recusou, mas a Warner Brothers insistiu, então ele finalmente assumiu o cargo. Antes de iZombie, Rob Thomas estava tentando lançar sua própria série de televisão zumbi. Quando a emissora AMC assumiu a série The Walking Dead, era "tão semelhante ao que estávamos fazendo, isso acabou de matar nosso projeto", disse Rob Thomas.
A atriz Alexandra Krosney originalmente interpretou o papel de Peyton Charles. Quando o show foi encomendado para série, a atriz foi substituída por Aly Michalka, e o papel foi mudado do elenco regular para o elenco recorrente. Mais tarde, Aly Michalka foi promovida para o elenco regular na terceira temporada da série. A atriz Nora Dunn foi inicialmente escalada para interpretar a mãe de Liv, mas isto foi alterado quando se percebeu que sua personagem iria desempenhar um papel menor do que inicialmente havia sido programado. Então, Nora Dunn foi substituída pela atriz Molly Hagan. Rob Thomas afirmou que esta mudança foi uma decisão financeira.
Os créditos de abertura para a série foram desenhados por Michael Allred, o artista principal da revista de história em quadrinhos original. O tema de abertura da série é "Stop, I'm Already Dead", de Deadboy & the Elephantmen.
Em 5 de outubro de 2015, a The CW deu ordem para cinco roteiros adicionais para a segunda temporada, e em 23 de novembro de 2015, a emissora encomendou seis episódios adicionais para a mesma temporada, totalizando um total de 19 episódios.
Em 22 de maio de 2016, foi anunciado que a atriz Aly Michalka seria promovida para o elenco regular da série na terceira temporada.
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