Contendo nove personagens regulares, a maior parte do elenco foi escolhida de fevereiro a abril de 2007. Leighton Meester e Blake Lively โ que fizeram audiรงรตes em dezembro de 2006 โ foram as duas primeiras atrizes a serem escolhidas em fevereiro para os papรฉis principais de Blair Waldorf e Serena van der Woodsen, respectivamente. Penn Badgley que havia trabalhado anteriormente com Stephanie Savage em The Mountain, Taylor Momsen, Chace Crawford, Kelly Rutherford e Connor Paolo tambรฉm fizeram audiรงรตes e conseguiram papรฉis na sรฉrie em marรงo, assim como Florencia Lozano que apareceu somente no piloto, e foi substituรญda por Margaret Colin. Penn inicialmente recusou o papel de Dan. Os atores para os papรฉis de Chuck Bass e Rufus Humphrey foram escolhidos em abril, quando o ator britรขnico Ed Westwick, e Matthew Settle foram escalados. Ed primeiramente tentou o papel de Nate mas depois foi pedido a ele que tentasse o papel de Chuck. Como haviam rumores do iminente cancelamento de Veronica Mars , foi revelado nas prรฉvias da The CW em dezessete de maio de 2007 que Kristen Bell havia narrado o piloto. Jessica Szohr assinou para interpretar o papel recorrente de Vanessa Abrams e recebeu o status de regular durante o episรณdio quatorze da primeira temporada. Kaylee DeFer entrou na sรฉrie no episรณdio dezoito da quarta temporada e foi promovida a regular na quinta temporada.
Na conclusรฃo da quarta temporada, Taylor, que entrou em um hiato indefinido durante a temporada, e Jessica deixaram a sรฉrie. No decorrer da sรฉrie, Connor Paolo recusou que seu personagem Eric van der Woodsen fosse promovido a regular, citando razรตes pessoais para justificar sua decisรฃo. Depois de se tornar personagem regular na sรฉrie da ABC, Revenge, Connor confirmou sua saรญda de Gossip Girl em agosto de 2011.
No decorrer da sรฉrie, vรกrios personagens recorrentes apareceram. Michelle Trachtenberg interpretou Georgina Sparks. O papel tinha sido anteriormente oferecido a Mischa Barton, que recusou. Francie Swift and Sam Robards conseguiram os papรฉis de Anne e Howard Archibald, respectivamente. Caroline Lagerfelt interpretou Celia "CeCe" Rhodes, avรณ de Serena e Eric, e mรฃe de Lily. Sebastian Stan fez vรกrias apariรงรตes como Carter Baizen durante as trรชs primeiras temporadas da sรฉrie.
