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Emilia Isabelle Euphemia Rose Clarke nasceu em Londres, Inglaterra (26 de outubro) e cresceu no campo em Berkshire. O pai de Clarke é sonoplasta de teatro, sua mãe é empresária e seu irmão estudou política. O interesse de Clarke em atuar começou quando ela tinha três anos, depois de ter visto o musical Show Boat, onde seu pai estava trabalhando. Ela estudou na St Edward’s School, em Oxford (2000–2005) e na Rye St Antony School (2005–2007), antes de estudar na Drama Centre London, onde se formou em 2009.

Seus primeiros trabalhos incluem duas peças na St. Edwards School, dez peças no Drama Centre London, atuação em Sense (produção de 2009 da Company of Angels5 ), e um comercial de 2009 para os Samaritans (espécie de CVV britânico). Suas primeiras atuações na televisão foi no papel de Saskia Mayer, em um episódio de 2009 da série Doctors, e no papel de Savannah, no filmeTriassic Attack, de 2010, da Syfy.

A grande mudança na sua carreira veio quando ela foi escalada para o papel de Daenerys Targaryen na série Game of Thrones, da HBO, que é baseada na série de livros As Crônicas de Gelo e Fogo, de George R. R. Martin. Ela foi escolhida logo após à retirada da atriz Tamzin Merchant do elenco, que saiu por motivos desconhecidos. A série estreou em abril de 2011, com críticas várias positivas. Clarke ganhou o EWwy Award de 2011 na categoria de melhor atriz coadjuvante de drama por sua atuação no papel de Daenerys. Em 2013 a atriz foi indicada a maior premiação focada na Televisão, o Emmy Awards, por sua personagem em Game of Thrones como Melhor Atriz Coadjuvante, mas infelizmente perdeu para a atriz Anna Gunn da série Breaking Bad.